芬戈莫德联合顺铂通过调控COL11A1表达对顺铂耐药胃癌细胞增殖和凋亡的影响

作者：薛珊; 邢颖^*; 宋华伟

来源：实用药物与临床, 2020, 23(12): 1057-1062.

DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.202012001

• 胃癌
• 芬戈莫德
• 顺铂
• COL11A1
• 耐药

目的探讨芬戈莫德(FTY720)联合顺铂(DDP)对DDP耐药胃癌细胞HGC27/DDP增殖和凋亡的影响及作用机制。方法 HGC27/DDP细胞分为对照组(NC组)、DDP组(10μg/ml DDP干预)、FTY720组(10μmol/L FTY720干预)、FTY720+DDP组(10μg/ml DDP与10μmol/L FTY720共同干预)、si-NC组(转染乱序无意义阴性序列)、si-XI型胶原α1链(COL11A1)组(转染COL11A1小干扰RNA)、pcDNA-NC+FTY720+DDP组(10μg/ml DDP与10μmol/L FTY720共同干预转染空载体的细胞)和pcDNA-COL11A1+FTY720+DDP组(10μg/ml DDP与10μmol/L FTY720共同干预转染COL11A1过表达载体的细胞)。四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白印迹(Western blot)检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、活化的半胱天冬酶-3(Cleaved-caspase-3)和COL11A1蛋白表达。结果与NC组比较,FTY720组HGC27/DDP细胞存活率、CyclinD1蛋白表达及COL11A1的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),凋亡率和Cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05)。NC组与DDP组各检测指标差异无统计学意义(P>0.05)。与DDP组或FTY720组比较,FTY720+DDP组HGC27/DDP细胞存活率、CyclinD1蛋白表达及COL11A1的mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率和Cleaved-caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-COL11A1组HGC27/DDP细胞存活率和CyclinD1蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率和Cleaved-caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。与pcDNA-NC+FTY720+DDP组比较,pcDNA-COL11A1+FTY720+DDP组HGC27/DDP细胞存活率和CyclinD1蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率和Cleaved-caspase-3蛋白表达降低(P<0.05)。结论 FTY720联合顺铂可能通过下调COL11A1表达抑制顺铂耐药胃癌细胞HGC27/DDP增殖,并诱导细胞凋亡。