黄素单加氧酶3及其代谢产物水平的变化对高原地区胆囊胆固醇结石形成影响的实验研究

作者：桑海泉^*; 任伟强; 陈鹏

来源：中国普通外科杂志, 2021, 30(02): 158-164.

• 胆囊结石病
• 高海拔
• 黄素单加氧酶3
• 小鼠

背景与目的:西藏等高原地区胆囊胆固醇结石(GCS)的发病率为平原地区的数倍,给高原地区居民带来严重困扰。既往研究表明脂质代谢紊乱是GCS形成的始发因素,黄素单加氧酶3(FMO3)及其代谢产物三甲胺-N-氧化物(TMAO)共同参与了GCS的形成(平原地区)。然而,FMO3和TMAO在高原GCS发病中的作用尚不明确。本研究在高原地区建立的小鼠GCS模型上观察FMO3和TMAO水平的变化并分析其潜在的临床意义。方法:将成年雄性C57BL/6J小鼠饲养在西藏那曲(海拔4 500 m),随机均分为GCS模型组与对照组。模型组采用高脂饮食(基础日粮+15%脂肪+1%胆固醇+0.5%胆酸)以诱发GCS,对照组采用正常饲料进行饲喂。连续8周后处死小鼠收集标本(模型组以胆囊内出现胆固醇结石为造模成功标准,两组各取20只用于实验)。分别用全自动生化分析仪测定血脂和胆汁生化指标,高效液相色谱法(HPLC)测定血浆TMAO水平,qRT-PCR检测肝脏FMO3 mRNA表达水平,Spearman相关系数分析观测指标间的相关性,多因素Logistic回归分析危险因素。结果:模型组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、胆汁TC、胆汁酸、磷脂和胆固醇饱和指数(CSI)均明显高于对照组,高密度脂蛋白(HDL)明显低于对照组(均P<0.05)。模型组血浆TMAO和肝脏FMO3 mRNA水平均明显高于对照组(均P<0.05)。Spearman相关系数分析显示,FMO3 mRNA、TMAO与血浆TC、TG、LDL、胆汁TC、胆汁酸、磷脂和CSI均呈明显正相关,与HDL呈明显负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归显示,FMO3 mRNA和TMAO升高是影响高原GCS的危险因素(均P<0.05)。结论:FMO3和TMAO升高可能与高原GCS形成密切相关,机制可能与两者升高导致的脂代谢紊乱有关,这为高原地区GCS的防治提供新的策略及方向。

• 单位
  中国医科大学附属第四医院