再生障碍性贫血小鼠模型中免疫活化T细胞动力学研究

作者：李伟望; 李若难; 张乐乐; 马秋怡; 李浩渊; 汪文君; 毛进; 初雅婧; 袁卫平; 施均^*

来源：中华血液学杂志, 2022, 43(07): 581-586.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.07.009

• 贫血, 再生障碍性
• 小鼠模型
• T细胞
• 动力学
• 自身免疫

目的探索再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型, 分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群, 评估不同时期T细胞功能状态。结果①半致死剂量照射联合主要组织相容性抗原(MHC)半相合的淋巴结细胞输注成功构建T细胞免疫介导的AA小鼠模型。②AA小鼠脾脏中供者T细胞从移植第3天后开始明显浸润, 并逐渐出现CD4+/CD8+比例倒置, 第5天开始进入骨髓, 以CD8+细胞浸润为主。③CD69在供者CD4+细胞中表达高峰晚于CD8+细胞, CD25在CD4+细胞与CD8+细胞中表达水平的变化趋势相同, 但在CD8+细胞中的表达高于CD4+细胞。④脾脏内供者CD4+细胞S/G2/M期比例在移植后第3天即达高峰, 约12%, 而CD8+细胞中S/G2/M期比例在移植后第5天达高峰, 约20%, 且两者在进入骨髓后S/G2/M期比例均再次升高, 但移植第3天后其比例在脾脏与骨髓CD8+细胞中持续高于CD4+细胞。⑤脾脏内免疫活化的T细胞经历短暂的中枢记忆T细胞(TCM)阶段后迅速分化为效应记忆T细胞(TEM), 进入骨髓后部分TEM分化为效应细胞进一步发挥效应功能。结论 AA小鼠模型中供者T细胞进入异体后迅速活化, 5天内达增殖高峰, 并完成向TEM细胞的分化, 5天后开始进入骨髓进一步增殖损伤造血。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院; 中国医学科学院血液学研究所; 实验血液学国家重点实验室