缺氧诱导因子-1a反义寡核苷酸对喉鳞癌荷瘤裸鼠化疗的增敏作用

作者：张宏强; 李晓明; 路秀英

来源：中国耳鼻咽喉颅底外科杂志, 2011, 17(02): 85-89+94.

• 荷瘤裸鼠
• 化疗
• 增敏
• 缺氧诱导因子-1α
• 反义寡核苷酸

目的探讨应用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸对荷瘤裸鼠化疗(顺铂)的增敏作用及可能的途径。方法将肿瘤最大直径长至8～10mm的裸鼠,选择20只随机分为四组:A组(正义 化疗),B组(反义 化疗),C组(化疗),D组(空白对照),每次注射反义寡核苷酸100μg/只(按脂质体:AS-ODN=1∶1进行包裹加入等量的细胞培养液),0.2ml向肿瘤基底部3点以及中央1点注射,隔日注射1次,共8次,前5次注射反义寡核苷酸24h后给予荷瘤裸鼠顺铂(日化疗剂量3mg/kg,共5次)腹腔注射,在最后一次注射反义寡核苷酸24h后将实验鼠脱颈处死,应用流式细胞仪、免疫组化观察肿瘤细胞的凋亡、周期变化及HIF-1α、P53和VEGF蛋白表达。结果反义组凋亡率最大(44.750±5.710),明显高于空白对照组、化疗对照以及正义对照组(P<0.01);反义组细胞G0/G1期比例明显低于其他3组(P<0.05),其他3组细胞阻滞在G0/G1期,S期和G2/M期细胞减少。免疫组化SP法染色显示HIF-1α、P53及VEGF在反义治疗组表达较其他3组明显较少;流式细胞仪检测结果显示反义治疗组的HIF-1α、P53、VEGF蛋白表FI值(0.905±0.141,0.773±0.128,0.848±0.068)明显低于化疗对照以及正义对照组(P<0.01)。结论缺氧诱导因子(HIF-1α)反义寡核苷酸联合化疗对肿瘤的抑瘤作用最为明显,对化疗有明显增敏作用。

• 单位
  白求恩国际和平医院; 中国人民解放军第252医院