芹菜素对大鼠肾损伤的保护作用及机制研究

作者：李鹤; 王永光; 刘毅; 张宇佳; 郑稳生^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(10): 1049-1056.

DOI：10.3969/j.issn.1003-3734.2023.10.013

• 肾损伤
• 芹菜素
• 阿霉素肾病
• 抗炎作用
• 细胞保护作用

目的:研究芹菜素(apigenin, APG)对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病(adriamycin nephropathy, AN)模型，另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组(DEX组，剂量0.1 mg·kg-1·d-1)、APG低剂量组(APL组，剂量50 mg·kg-1·d-1)、APG中剂量组(APM组，剂量100 mg·kg-1·d-1)、APG高剂量组(APH组，剂量200 mg·kg-1·d-1),每组10只。DEX及APG给药组均每日灌胃治疗，正常对照组和模型组同步灌胃APG溶剂，即0.5%CMC-Na溶液，疗程60 d。测量24 h尿蛋白总量(PRO)及血清肾功能、肝功能等监测指标；HE染色法对肾脏组织进行病理学检查；免疫组化法标记肾脏组织的CD68蛋白，检测巨噬细胞在肾脏的聚集；细胞凋亡实验(TUNEL)检测肾脏细胞的凋亡情况；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清炎症细胞因子水平。并采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型，观察各浓度下APG对炎症的抑制作用；采用阿霉素诱导大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞损伤模型，观察APG对细胞损伤的保护作用。结果:与模型组比较，APM,APH组治疗60 d后能够显著降低肾损伤大鼠的PRO,显著减少血浆总蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)含量，改善肝功能相关指标，包括谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST),APH组疗效优于DEX组；HE染色结果显示APM和APH组治疗明显改善肾脏组织病变；CD68免疫组化及TUNEL结果显示，APH组肾脏中巨噬细胞聚集显著减少，细胞凋亡也得到了改善；APH组大鼠血清炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平显著降低；上述差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。结论:APG对阿霉素诱导的大鼠肾损伤具有改善作用，其机制可能与其抑制炎症及细胞保护作用有关。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 安徽医科大学; 北京协和医学院; 安庆医药高等专科学校