六味降脂汤对高脂血症大鼠肠道菌群及小肠NPC1L 1、ACAT2和APOB48蛋白表达的影响

作者：杜京晏; 张远哲; 蔡琨; 谢珂; 全德森; 田维毅; 黎豫川^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(06): 23-30.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230421.001

• 六味降脂汤
• 高脂血症
• 肠道菌群
• 尼曼-匹克C1型类似蛋白1
• 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶2
• 载脂蛋白B48

目的:探究六味降脂汤对高脂血症可能的干预机制以及对肠道菌群的影响。方法:60只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阿托伐他汀0.9 mg/kg组及六味降脂汤5.4、10.7、21.4 g/kg。除正常对照组外，其余各组给予高脂饲料合并高脂乳剂灌胃6 w制备高脂血症大鼠模型，造模成功各组灌胃给予相应药物，8 w后采集血清、粪便及小肠组织样本，检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量；同时采用16S rDNA高通量测序分析肠道菌群的多样性和结构变化；免疫组织化学法检测大鼠小肠组织NPC1L1、ACAT2及APOB48蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著升高，小肠NPC1L1、ACAT2及APOB48蛋白表达显著上调(P<0.01),肠道菌群Beta多样性改变；与模型对照组比较，各给药组TC、TG、LDL-C含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),六味降脂汤10.7 g/kg组小肠NPC1L1、ACAT2及APOB48蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),肠道菌群结构改变，在门水平上，厚壁菌门(Firmicutes)相对丰度明显降低，拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度明显升高(P<0.05或P<0.01);属水平上，布劳特氏菌属(Blautia)相对丰度明显升高，乳杆菌属(Lactobacillus)及Ruthenibacterium相对丰度明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:六味降脂汤可能通过下调小肠NPC1L1、ACAT2和APOB48蛋白的表达，影响肠道微生物群，调节高脂血症大鼠体内脂质代谢，从而达到降脂作用。

• 单位
  贵州中医药大学; 基础医学院