大鼠蛛网膜下腔出血后SCH79797对血脑屏障的保护作用

作者：闫军浩; Manaenko Anatol; Chen Sheng; Klebe Damon; Ma Qingyi; Caner Basak; Fujii Mutsumi; 周长满; Zhang John H

来源：中国民康医学, 2015, 27(14): 121.

DOI：10.3969/j.issn.1672-0369.2015.14.077

• 蛛网膜下腔出血
• SAH
• SCH79797
• 血脑屏障
• 大鼠
• 保护作用

目的:蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后,血浆凝血酶含量明显增加。但是,凝血酶受体(protease-activated receptor-1,PAR-1)对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响还不清楚。本文欲探讨PAR-1抑制剂SCH79797是否对大鼠SAH后BBB具有保护作用。方法:应用SD大鼠建立SAH模型,SCH79797腹腔注射。SAH后24h,对大鼠脑水含量、神经功能等进行评估。应用Western blot和免疫印迹等方法探讨SCH79797的作用机制。结果:经SCH79797治疗的SAH大鼠脑水含量明显下降,神经功能有所恢复。PAR-1水平下降,VE-Caderin表达增加。在SAH后,PAR-1下游蛋白c-Src和PAK-1使VE-Caderin磷酸化增加,与β-arrestin-2结合增多而被内噬,而SCH79797可以减轻上述病理过程。结论:在SAH后,SCH79797可以通过抑制PAR-1活性对BBB发挥保护作用。