摘要

目的:采用左冠状动脉前降支结扎术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,观察参附益心颗粒对心力衰竭大鼠线粒体动力学的影响。方法:50只SD雄性大鼠随机取10只为假手术组,其余为造模组,采用左冠状动脉前降支结扎术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。根据术后28日左室射血分数(LVEF)随机分为模型组、参附益心颗粒低、高剂量组(3.011、15.055 g·kg-1)、沙库巴曲缬沙坦钠组(0.020 83 g·kg-1)。各给药组每日灌胃相应剂量药液,假手术组、模型组灌胃等量生理盐水,1次/d,连续给药28 d,每组6只。超声检测心功能参数,称量大鼠心脏质量、体质量,计算心脏质量指数,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测血清脑钠肽(BNP)和可溶性生长表达基因2蛋白(sST2)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测线粒体融合蛋白1/2(Mfn1/2)、视神经萎缩蛋白1(Opa1)、动力相关蛋白1(Drp1)、分裂蛋白1(Fis1)mRNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组的LVEF、Mfn1、Mfn2、Opal mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),BNP、sST2、心脏质量指数、Drp1、Fis1 mRNA及蛋白增加(P<0.05);与模型组比较,给药组LVEF、Mfn1、Mfn2、Opal mRNA及蛋白表达增高(P<0.05),BNP、sST2、心脏质量指数、Drp1、Fis1 mRNA及蛋白降低(P<0.05)。病理观察显示,与假手术组比较,模型组心肌细胞排列紊乱、炎性细胞浸润,心肌纤维化;与模型组比较,参附益心颗粒低剂量组、参附益心颗粒高剂量组、沙库巴曲缬沙坦钠组炎性细胞浸润、心肌或肌间质纤维化程度均有改善缓解。结论:参附益心颗粒能抗心力衰竭,降低心脏质量指数、减少BNP、sST2含量,改善心功能,其机制可能与上调Mfn1/2、Opa1和下调Drp1、Fis1表达相关。

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