双尾型表面活性剂mPEG-二硬脂酸酯的合成及其在胶束给药系统中的应用

作者：杨玄琳; 徐晓珍; 郝越; 翁伟宇^*

来源：中国医药工业杂志, 2022, 53(03): 345-351.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2022.03.010

• 双尾型表面活性剂
• 聚乙二醇
• 硬脂酸酯
• 多西他赛
• 胶束
• 药动学

本研究旨在合成聚乙二醇单甲醚(mPEG)链接二硬脂酸酯的双尾型表面活性剂，评估其作为载药胶束材料的潜力。选用相对分子质量为1 000、2 000和5 000的mPEG，以(R)-3-氨基-1,2-丙二醇为连接臂，合成了3种mPEG-氧羰基-3-氨基-1,2-丙二醇二硬脂酸酯(mPEG-DS)。测得各mPEG-DS的临界胶束浓度均低于10 μg/ml；20 mg/ml时的溶血率均小于5%；对多西他赛的增溶效果均优于同浓度的Tween-80，且随mPEG相对分子质量减小，聚合物对多西他赛的增溶效果增强。以mPEG1000-DS和mPEG2000-DS为材料制得的多西他赛胶束的粒径为(22.17±1.83)和(62.24±2.73)nm，几乎不带电荷，包封率均大于95%。以SD大鼠为动物模型进行药动学试验，结果显示mPEG2000-DS载药胶束静注后的药动学行为与市售多西他赛注射液(泰索帝)相似，而mPEG1000-DS载药胶束则呈现明显的长循环特征，表明mPEG-DS具有成为载药胶束材料的良好潜力。

• 单位
  华东理工大学