摘要
目的通过离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,探讨血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1, VEGFR1)在七氟烷预处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法采用随机数字表法将48个SPF级雄性SD大鼠心脏分为4组(n=12):对照组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷预处理组(SevoPC组)和VEGFR1拮抗剂组(MF1组)。采用Langendorff灌流装置60mmHg恒压灌注30分钟,停止灌注45分钟,恢复灌注120分钟建立离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察恢复灌注120分钟期间,心脏左室发展压(left ventricular developed pressure, LVDP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)的变化情况;检测恢复灌注120分钟后心肌梗死面积、冠脉流出液中cTnI(cardiac troponin-I, cTnI)、TNF-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和IL-6 (interleukin 6, IL-6)含量,以及心肌VEGFR1表达。结果与I/R组比较,SevoPC组再灌注期间LVDP和±dp/dtmax上升、LVEDP下降;再灌注120分钟后心肌梗死面积减少[(17.6±2.3)%v.s.(31.3±4.2)%;t=3.698,P=0.011]、冠脉流出液中cTnI含量减少[(52.4±5.1)v.s.(110.7±4.5)ng/ml;t=4.125, P<0.001]、TNF-α水平降低[(16.8±1.7)pg/ml v.s.(37.6±2.3)pg/ml;t=3.917,P <0.001]和IL-6水平降低[(11.6±1.5)v.s.(18.5±1.4)pg/ml;t=3.602,P=0.012],心肌VEGFR1表达上调[(1.05±0.06)v.s.(0.32±0.05);t=4.165, P <0.001]。与Sevo PC组比较,MF1组再灌注期间LVDP和±dp/dtmax下降、LVEDP上升;再灌注120分钟后心肌梗死面积增加[(33.6±5.1)%v.s.(17.6±2.3)%;t=3.974,P=0.002],冠脉流出液中c Tn I含量增加[(124.3±3.9) v.s.(52.4±5.1)ng/ml;t=3.846,P <0.001]、 TNF-α水平升高[(33.7±1.6)v.s.(16.8±1.7)pg/ml;t=3.707,P <0.001]和IL-6水平升高[(19.4±1.1) v.s.(11.2±1.5)pg/ml;t=3.589,P=0.016],心肌VEGFR1表达降低[(0.21±0.03)v.s.(1.05±0.06);t=4.215, P<0.001]。结论七氟烷预处理可能通过上调心肌VEGFR1的表达,抑制心肌炎性反应减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。
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单位福建中医药大学; 福建省立医院