瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸诱导小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其机制

作者：刘爱宁; 杨文刚; 鞠树红; 聂丹凤; 孙一鸣; 马骏; 周晖

来源：江苏医药, 2018, 44(03): 239-358.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2018.03.003

• 动脉粥样硬化
• 瑞舒伐他汀
• 同型半胱氨酸
• 基质金属蛋白酶9

目的探讨瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其机制。方法 46只小鼠分为五组:A组采用普通饲料喂养,B组采用高蛋氨酸喂养小鼠构建高Hcy模型,C组采用高蛋氨酸喂养同时用叶酸0.8mg/kg灌胃,D组采用高蛋氨酸喂养同时用瑞舒伐他汀0.8mg/kg灌胃,E组采用高蛋氨酸喂养同时用瑞舒伐他汀1.6mg/kg灌胃。小鼠经眼静脉采血,检测各组Hcy含量。留取小鼠主动脉标本,HE染色并用图像分析测定主动脉斑块的相对面积。培养小鼠单核细胞系,分别采用Hcy、Hcy+蛋白激酶B(Akt)抑制剂MK-2206、Hcy+瑞舒伐他汀处理细胞后,Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)、Akt、MMP-9的表达。结果 A、E组小鼠无动脉斑块形成。B、C、D组分别有2、1、1只小鼠形成动脉粥样硬化斑块,斑块面积/血管腔面积比例分别为56.38%、20.92%、18.30%,C、D组较B组小(P<0.05);C、D、E组Hcy低于B组(P<0.05)。在Hcy诱导小鼠单核细胞实验中,小鼠单核细胞随着Hcy处理时间的延长,MMP-9的表达及p-Akt水平逐步增强(P<0.01)。用Akt抑制剂抑制其磷酸化后,Hcy不能诱导MMP-9的上调;用瑞舒伐他汀处理细胞后能抑制由Hcy诱导的Akt磷酸化(P<0.01),致MMP-9的表达下调(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀可以通过抑制Hcy诱导的Akt磷酸化来抑制小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学; 长征医院; 上海市普陀区利群医院; 神经内科; 上海中医药大学