三个 FKRP基因变异所致的肢带型肌营养不良2I型家系的临床表现及遗传学分析

作者：王光裕; 徐玲; 赵丹丹; 焉传祝; 林鹏飞^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(11): 1205-1210.

• 肢带型肌营养不良2I型
• FKRP基因
• α-抗肌萎缩相关糖蛋白
• 复合杂合变异

目的分析3个FKRP基因变异导致肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy type 2I, LGMD2I)家系的临床表型和基因变异特点。方法收集3例先证者的临床资料并对其进行肌肉活检。提取先证者及其家系成员的外周血样, 采用全外显子组测序技术筛查先证者致病基因, 确定可疑致病变异后对家系成员采用Sanger测序进行验证。结果先证者1和先证者2均存在双下肢无力的症状, 其中先证者1行走能力丧失伴有肺通气功能障碍。先证者3存在下肢疼痛和剧烈运动后心悸、憋喘症状。3例先证者肌肉病理可见肌营养不良表现和α-抗肌萎缩相关糖蛋白分子的表达量降低。基因测序结果显示先证者1FKRP基因存在c.545A>G(p.Y182C)和c.1391A>T(p.N464I)复合杂合变异, 先证者2存在c.545A>G(p.Y182C)和c.941C>T(p.T314M)复合杂合变异, 先证者3存在c.545A>G(p.Y182C)和c.161G>A(p.R54Q)复合杂合变异。C.545A>G(p.Y182C)、c.1391A>T(p.N464I)和c.941C>T(p.T314M)变异已有文献报道, c.161G>A(p.R54Q)变异尚未见报道。结论 3个家系中患者的发病原因均为FKRP基因复合杂合变异。全外显子组测序对LGMD2I的诊断有重要价值。新的FKRP基因复合杂合变异位点的发现也丰富了该基因的变异谱。

• 单位
  神经内科; 山东大学齐鲁医院