苦参碱调控Sirt1/AMPK自噬通路减少白癜风小鼠黑素细胞丢失的机制研究

作者：叶峻宏; 韩宪伟^*; 吕雯; 戴晓宇; 杨先旭; 杨洁; 张明

来源：中药材, 2022, 45(11): 2749-2754.

DOI：10.13863/j.issn1001-4454.2022.11.039

• 白癜风
• 苦参碱
• 自噬
• 黑素细胞
• 沉默信息调节因子1
• 腺苷酸活化蛋白激酶

目的：探讨苦参碱对白癜风小鼠黑素细胞丢失的影响及分子机制。方法：C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、苦参碱低剂量(60 mg/kg)组、苦参碱高剂量(120 mg/kg)组、苦参碱(120 mg/kg)+沉默信息调节因子1(Sirt1)抑制剂EX527(2 mg/kg)组，每组12只(雌雄各半)。采用2.5%氢醌乳膏涂抹小鼠背部皮肤构建白癜风模型，给予相应干预后，评估小鼠皮肤毛发脱色情况；HE染色和Masson-Fontana染色观察皮肤受试区含黑色素的毛囊数和基底层黑素细胞数；检测血清TYR及皮肤SOD、GSH-Px、MDA水平；Western Blot检测皮肤组织Sirt1/AMPK通路和自噬相关蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠皮毛脱色明显，毛发脱色评分、皮肤组织MDA含量、P62蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平显著升高，含黑色素的毛囊比例和基底层黑素细胞数、血清TYR活性、皮肤组织SOD和GSH-Px活性、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Sirt1蛋白表达和p-AMPK/AMPK比值显著降低(P<0.05)。与模型组比较，苦参碱低、高剂量组小鼠毛发脱色情况显著改善，毛发脱色评分、皮肤组织MDA含量、P62蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平显著降低，含黑色素的毛囊比例和基底层黑素细胞数、血清TYR活性、皮肤组织SOD和GSH-Px活性、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Sirt1蛋白表达和p-AMPK/AMPK比值显著升高(P<0.05);Sirt1抑制剂EX527可显著阻断苦参碱对自噬的激活作用，减弱苦参碱对白癜风病变的改善作用(P<0.05)。结论：苦参碱可抑制氧化应激，减少白癜风小鼠黑素细胞的丢失，改善白癜风病变；其作用机制可能与激活Sirt1/AMPK通路，促进自噬有关。

• 单位
  沈阳市第七人民医院; 海南省皮肤病医院; 海南省第五人民医院; 海南省皮肤性病防治中心