体内外结合“六环式”中药复方药效物质研究策略及其在组分中药研发中的应用

作者：黄成钢

来源：中国中药杂志, 2022, 47(05): 1137-1143.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20210825.601

• “六环式”策略
• 中药复方
• 组分中药
• 中药配伍
• 药效物质

药效物质的寻找和确定是中药复方研究的关键之一。基于复方药效成分需具备化学上为活性结构和体内(包括肠道)达到一定暴露量这2个基本条件的考虑，该文提出并建立了“体内外结合‘六环式’中药复方药效物质研究策略及关键技术”(简称“六环式”策略),包括5个环节成分分析[定性定量分析(尤其定量):(1)复方提取物，(2)肠道内容物，(3)门静脉血，(4)肝脏，(5)外周血中的成分],和1个环节药理筛选[选择体内(包括肠道)达到一定暴露量的若干成分(包括原型成分和代谢产物),以及体外含量与体内暴露量之间和体内各部位暴露量之间差别较大的成分，作为活性筛选的少数优先候选成分，据此从药材针对性提取或人工合成候选成分进行药理筛选(第6环节)]。可以化繁为简，大大缩小筛选范围，提高活性命中率，快速找到复方中针对某种适应症的主要有效成分群。通过“六环式”研究，确定复方药效成分群后，既可与“上游”联系——基于化学结构清楚的复方药效物质与作用机制关系研究，又可与“下游”结合——基于明确药效物质的组分中药等创新中药研发。该文还介绍了笔者对组分中药相关概念的理解及“六环式”策略在组分中药等研发中的应用。

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 中国科学院大学