PD-1/PD-L1/C5ar1基因人源化小鼠模型的构建及其在免疫治疗中的应用

作者：井红艳; 聂琰晖; 于兴艳; 谢秀龙; 杨毅^*

来源：中南药学, 2023, 21(07): 1763-1768.

• C5AR1
• 程序性死亡受体-1
• 人源化小鼠模型
• 抗体
• 免疫治疗

目的 构建一种验证C5AR1靶点抑制剂或与免疫检查点抑制剂联用治疗肿瘤的药效及毒性的人源化小鼠模型，以加快人C5AR1靶点药的开发。方法 首先通过基因编辑技术构建PD-1/PD-L1/C5AR1人源化（hPD-1/hPD-L1/hC5AR1）小鼠模型。接下来，分析hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠人源化基因的表达及人源化对免疫系统的影响。最后基于hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠建立肿瘤模型来评价抗人C5AR1抗体的药效。结果 在hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠中只检测到人源PD-1、PD-L1、C5AR1蛋白，且各免疫细胞比例与野生鼠相比无明显差异。在小鼠肿瘤模型中发现，与单药相比，联合使用抗人PD-1抗体和抗人C5AR1抗体能更有效地抑制肿瘤的生长。结论 hPD-1/hPD-L1/hC5AR1小鼠模型可以用于抗人C5AR1抗体和抗人PD-1抗体的临床前药效验证研究。

• 单位
  江西中医药大学药学院; 高等研究院