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摘要
目的 探讨细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)基因过表达对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 通过pcDNA3.1质粒将CYP2J2基因转染至SD大鼠,增加大鼠肺组织中CYP2J2蛋白及循环中相应代谢产物的表达。实验动物随机分为5组：空白对照组(Blank)、单纯开胸组(Sham)、肺缺血再灌注组(IR)、肺缺血再灌注＋pcDNA3.1-GFP基因转染组(IR＋GFP)、肺缺血再灌注＋ pcDNA3.1-CYP2J2基因转染组(IR＋CYP2J2)。并通过阻断左侧肺门1 h,然后恢复通气和血流灌注2 h来构建大鼠急性肺缺血再灌注损伤模型。实验结束后,处死大鼠,评估肺损伤严重程度,并探讨机制。结果 与对照组相比,缺血再灌注处理可导致大鼠急性肺损伤,包括增加肺重/体重的比值(LW/BW)、肺湿重/干重比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度(BALF)、以及大鼠血浆IL-1β、IL-8、TNF-α、sP-selectin、sE-selectin等炎症介质水平,降低抗炎细胞因子IL-10水平,而CYP2J2基因转染可减轻大鼠肺缺血再灌注损伤[LW/BW：(4.720±0.756)×10－3比(4.761±0.905)×10－3比(7.331±0.484)×10－3比(7.434±0.702)×10－3比(6.088±0.405)×10－3,P<0.01；W/D：3.762±0.537比4.084±0.517比7.726±0.895比7.941±1.015比5.633±0.543,P<0.01；BALF：(664.827±219.547) mg/L比(637.381±83.860) mg/L比(2 138.503±81.156) mg/L比(2 130.880±473.470) mg/L比(1 208.030±256.255) mg/L,P<0.01；IL-1β：(28.100±2.930) ng/L比(30.076±5.550) ng/L比(68.532±5.587) ng/L比(66.935±6.469) ng/L比(51.450±6.300) ng/L,P<0.01；IL-8：(38.949±6.441) ng/L比(45.212±5.814) ng/L比(64.661±11.187) ng/L比(64.136±8.634) ng/L比(52.702±6.392) ng/L,P<0.01；TNF-α：(45.359±6.531) ng/L比(98.797±6.610) ng/L比(188.368±16.373) ng/L比(189.677±19.264) ng/L比(121.861±10.994) ng/L,P<0.01；sP-selectin：(4.855±3.032) μg/L比(16.670±8.177) μg/L比(59.428±11.792) μg/L比(53.845±6.925) μg/L比(40.017±8.545) μg/L,P<0.01；sE-selectin：(499.907±151.751) ng/L比(985.640±144.445) ng/L比(1 826.863±370.931) ng/L比(1 684.189±330.473) ng/L比(1 313.309±197.700) ng/L,P<0.01；IL-10：(128.995±3.114) ng/L比(126.487±9.532) ng/L比(47.992±9.730) ng/L比(55.497±4.755) ng/L比(91.854±4.166) ng/L,P<0.01]。而且,缺血再灌注可导致大鼠肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)p65活化及核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)降解,而CYP2J2基因转染逆转了该效应(NF-κB p65：1.000±0.000比1.090±0.078比1.762±0.082比1.681±0.057比1.296±0.142,P<0.01；IκBα：1.000±0.001比0.904±0.060比0.565±0.061比0.601±0.070比0.743±0.044,P<0.01)。结论 CYP2J2基因过表达可减轻大鼠肺缺血再灌注损伤,其机制可能是通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路来实现的。
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单位福建医科大学; 华中科技大学同济医学院附属同济医院; 福建省立医院
