血管生成素样蛋白3参与肾病综合征高脂血症发生的初步探索

作者：刘娇娇; 徐虹; 戴如凤; 刘俊朝; 沈茜; 孙利; 刘海梅; 方晓燕; 翟亦晖

来源：中华肾脏病杂志, 2015, 31(09): 669-673.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2015.09.006

• 多柔比星
• 肾病综合征
• 高脂血症
• 血管生成素样蛋白3

目的初步探讨血管生成素样蛋白3(Angptl3)是否参与肾病综合征高脂血症的发生。方法新生小鼠经基因型鉴定得到Angptl3基因敲除鼠(Angptl3-/-)及对照组野生型鼠(WT)各60只,随机将对照组鼠分为盐酸阿霉素组(WT-ADR组)和生理盐水组(WT-Saline组),Angptl3-/-鼠(KO鼠)分为盐酸阿霉素组(KO-ADR组)和生理盐水组(KO-Saline组),每组各分为造模前、造模1周、造模2周、造模4周和造模8周5个时间组,各时间组均6只小鼠。实验组一次性尾静脉注射盐酸阿霉素25 mg/kg,对照组给予等量生理盐水。自动生化分析仪检测血脂指标(胆固醇、三酰甘油),ELISA法检测小鼠尿液中尿蛋白和尿肌酐水平,实时荧光定量PCR法检测野生型小鼠阿霉素造模后肾组织中Angptl3 mRNA表达变化。结果(1)与WT小鼠比较,Angptl3-/-小鼠体质量、肾、肝重量及功能均无明显改变;胆固醇(Cho)和三酰甘油(TG)均较低(P<0.01)。(2)与WT-Saline组比较,WT-ADR组造模第1周出现尿蛋白升高(P<0.05),血白蛋白降低(P<0.05),血脂Cho、TG升高(P<0.05),且血Cho和TG随着造模时间持续升高;Angptl3 mRNA水平在造模第1周起显著高于WT-Saline组(P<0.05),并持续至第8周(P<0.01)。肾病模型中,Angptl3 mRNA的相对表达量与血Cho、TG呈正相关(r=0.885,P<0.01;r=0.788,P<0.01)。(3)Angptl3-/-小鼠ADR造模后,不同造模时间点血脂(Cho、TG)升高程度均显著低于WT-ADR水平(P<0.05)。结论 Angptl3参与肾病综合征高脂血症的发生,敲除,Angptl3能一定程度缓解肾病模型血脂紊乱的发生。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院