锂对造血干细胞和神经干细胞作用影响的研究进展

作者：罗宁; 钟德君^*

来源：中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2018, 8(06): 366-372.

• 锂
• 造血干细胞
• 神经干细胞
• 诱导多能干细胞

锂在现代精神病学中使用超过65年,其构成了双相情感障碍(BD)长期治疗的基础。锂的许多生物学特性已经被证实,包括抗病毒、血液系统和神经系统保护作用。本文系统综述了锂对造血干细胞(HSCs)、神经干细胞(NSCs)以及诱导多能干细胞(iPSCs)作用影响的研究进展及其目前已证实的分子机制。自20世纪70年代以来,锂对保持HSCs和生长因子高水平的作用已被报道。锂可以改善HSCs的归巢能力、形成菌落的能力和自我更新的能力。关于锂对神经发生影响的研究表明,锂可促进海马齿状回的干细胞增殖,并导致施旺氏细胞有丝分裂活性增强。锂被证实与神经保护和神经营养作用相关,具体作用反映在锂可改善突触的可塑性,促进细胞存活,抑制细胞凋亡等。在临床研究中发现,锂离子的治疗可增加大脑灰质的成分,尤其作用在额叶、海马和杏仁核等位置。锂对干细胞的作用涉及多条介质和信号通路,其中最重要的介质和信号通路被认为是糖原合成酶激酶-3(GSK-3)和Wnt/β-catenin通路,另外包括调节cAMP、蛋白激酶B、磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)和肌醇单磷酸酶(IMP)水平的信号通路等也与锂作用有紧密的联系。锂在现阶段被利用于治疗BD和降低痴呆症患病风险的临床实验中,并对神经退行性疾病发挥有益作用。除此之外,为了研究的发病机制和锂离子在其中的作用机制,从BD患者中获得的iPSCs也被广泛应用。

• 单位
  西南医科大学