Maresin 1抑制核因子κB/胱天蛋白酶-3/焦孔素E信号途径减轻肝脏缺血再灌注损伤

作者：曾侯帅; 王运兵; 陈刘璇子; 朱鹏^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(06).

• 缺血再灌注损伤, 肝
• 胱天蛋白酶-3
• MaR1
• 细胞焦亡

目的探讨Maresin 1(MaR1)在肝缺血再灌注损伤(HIRI)中的作用。方法建立HIRI模型, 随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、MaR1缺血再灌注组(MaR1+IR组)。在麻醉前0.5 h尾静脉注射MaR1 80 ng/只, 打开腹腔夹闭左、中肝叶动脉和门静脉, 缺血1h后恢复供血, 再灌注6 h后处死小鼠收集血液、肝组织, Sham组仅打开、关闭腹腔。RAW267.4巨噬细胞在缺氧前0.5 h给予MaR1 50 ng/ml, 行缺氧8 h复氧2 h, 分为对照组(Con组)、缺氧复氧组(HR组)、MaR1缺氧复氧组(MaR1+HR组)、Z-DEVD-FMK缺氧复氧组(HR+Z组)、MaR1+Z-DEVD-FMK缺氧复氧组(MaR1+HR+Z组), Con组未做任何处理, 收集细胞和上清液。组间比较采用单因素方差分析, 其中两两比较采用LSD-t检验。结果与Sham组相比, IR组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平明显升高(P<0.05), 病理改变明显;MaR1+IR组水平较前降低(P<0.05)、病理改变减轻。与Con组比较, HR组IL-1β和IL-18水平升高(P<0.05), MaR1+HR组IL-1β和IL-18水平较前降低(P<0.05)。蛋白质印迹法检测胱天蛋白酶(caspase)-3、焦孔素(GSDM)E、GSDME-N蛋白的表达, HR组和IR组明显高于其他组, 经MaR1预处理后表达降低。为了探究MaR1在HIRI中的机制, 用Z-DEVD-FMK抑制caspase-3的表达。与HR组比较, HR+Z组IL-1β和IL-18水平降低(P<0.05), caspase-3、GSDME、GSDME-N表达减少、核因子κB表达增加, 经MaR1预处理后核因子κB表达降低。MaR1+HR组与MaR1+HR+Z组比较, 结果差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 MaR1通过抑制核因子κB活化、caspase-3/GSDME介导的炎性反应, 减轻HIRI。

• 单位
  重庆市中医院; 重庆医科大学附属第二医院