VX-680体外诱导异基因干细胞移植后复发AML细胞凋亡的初步研究

作者：许多荣; 赖淑萍; 邹外一; 黄珊; 李娟

来源：中华肿瘤防治杂志, 2011, 18(19): 1501-1505.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2011.19.002

• 白血病,髓样,急性
• VX-680
• 造血干细胞移植
• 复发
• 细胞凋亡

目的:探讨Aurora激酶抑制剂VX-680在体外对异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后复发的急性髓系白血病(AML)患者细胞增殖和凋亡的影响。方法:以正常人CD34+细胞为对照,体外用5nmol/L浓度VX-680分别处理3例Allo-HSCT后复发的AML患者白血病细胞,48h后用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察细胞增殖活力,Hoechest33342方法观察细胞凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡百分率,蛋白质印迹法检测Aurora-A磷酸化蛋白及Caspase-3凋亡蛋白的表达。结果:MTT法观察发现,体外VX-680均能抑制3例复发患者白血病细胞的增殖,增殖抑制率分别为(77.5±3.1)%、(76.8±4.7)%和(81.1±4.2)%,均明显高于正常对照的(11.2±1.6)%,P值均<0.001;Hoe-chest33342方法观察发现,3例患者白血病细胞在VX-680作用下出现了明显的细胞凋亡形态,流式细胞术检测到凋亡百分率分别为(88.8±4.6)%、(98.7±0.9)%和(99.3±0.4)%,也均高于正常对照的(13.6±3.5)%,P值均<0.001;蛋白质印迹法检测显示,VX-680处理后3例患者白血病细胞中Aurora-A磷酸化蛋白表达显著下降,而Caspase-3凋亡蛋白表达明显升高。结论:VX-680体外可通过诱导Allo-HSCT后AML复发患者的白血病细胞凋亡来抑制其增殖。

• 单位
  中山大学附属第一医院