摘要

目的 探讨维生素D3对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道微生态、血清炎症因子水平以及Toll样受体4/髓样细胞分化因子88/转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路的影响。方法 将大鼠分为对照组、模型组、维生素D3组、美沙拉嗪组。模型组、维生素D3组、美沙拉嗪组用2,4-二硝基氯苯醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,维生素D3组给予胆维丁乳原液1875 U灌胃治疗,美沙拉嗪组给予10 mg·kg·d-1美沙拉嗪灌胃治疗,对照组、模型组灌胃给予等量生理盐水。观察各组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,并检测肠道菌群数量。苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理变化。气相色谱法检测肠道内容物中乙酸、丙酸、丁酸含量。酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。蛋白质印迹法检测结肠黏膜组织中TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白水平。结果 对照组、模型组、维生素D3组、美沙拉嗪组大鼠DAI评分为0,(2.62±0.12),(1.49±0.09),(0.67±0.10)分;双歧杆菌数量为(12.59±1.32),(9.17±0.51),(10.88±0.99),(11.76±0.80)CFU·g-1;乳酸杆菌数量为(12.06±0.89),(10.04±0.99),(11.26±0.65),(12.03±0.84)CFU·g-1;大肠埃希菌数量为(7.99±0.56),(10.20±0.66),(8.52±0.42),(8.48±0.67)CFU·g-1;肠球菌数量为(8.27±0.79),(10.17±1.20),(9.26±0.54),(8.58±0.55)CFU·g-1;IL-1β水平为(21.89±2.10),(32.39±1.62),(25.98±1.67),(22.78±2.51)pg·mL-1;IL-6水平为(89.09±7.38),(134.79±20.98),(103.48±8.62),(102.45±5.68)pg·mL-1;TNF-α水平为(185.73±14.52),(279.85±19.42),(229.68±18.79),(208.45±22.22)pg·mL-1;TLR4蛋白表达水平为0.33±0.04,0.97±0.09,0.63±0.06,0.50±0.05;MyD88蛋白表达水平为0.27±0.04,0.81±0.11,0.45±0.03,0.36±0.04;NF-κB p65蛋白表达水平为0.30±0.04,1.08±0.11,0.41±0.05,0.38±0.03。以上指标,模型组与对照组比较,或维生素D3组、美沙拉嗪组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 维生素D3可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路来改善UC大鼠肠道微生态,降低血清炎症因子水平。

  • 单位
    武汉市妇幼保健院; 华中科技大学同济医学院

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