供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药

作者：余松峰; 吴丽花; 金晶; 严盛; 谢海洋; 高金亭; 郑树森

来源：中国药学杂志, 2007, 42(04): 314-317.

DOI：10.3321/j.issn:1001-2494.2007.04.022

• 肝移植
• FK506
• 基因多态性
• CYP3A5

目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5*3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性。结果肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5*33基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg.kg-1.d-1,而C/D比值明显高于*11基因型患者。结论肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5*13基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5*13基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院