麻疹、腮腺炎、风疹、水痘联合减毒活疫苗的生产工艺研究

作者：杨文震^*; 张芹; 丁文正; 王亮; 赵毅; 许乐燕; 沈坚; 郁佳俊; 徐闻青

来源：国际生物制品学杂志, 2019, 42(01).

• 麻疹-腮腺炎-风疹疫苗
• 水痘疫苗
• 疫苗, 联合
• 生产工艺

目的建立麻疹、腮腺炎、风疹、水痘联合减毒活疫苗(combined live attenuated measles, mumps, rubella and varicella vaccine, MMRV)的生产工艺。方法根据现有疫苗原液生产工艺, 将麻疹病毒沪-191纯化株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRD-Ⅱ株和水痘-带状疱疹病毒Oka株在原代鸡胚成纤维细胞或人二倍体细胞MRC-5株中制备高滴度病毒原液, 并超低温保存。筛选无明胶冻干稳定剂配方。按国外已上市同类产品的病毒配比, 研究MMRV中4种病毒的原液配制滴度及成品配制比例, 建立最佳冻干工艺。结果用筛选出的适于MMRV的无明胶冻干稳定剂配方进行试验, 确定病毒的原液配制滴度为, 麻疹4.6 lg半数细胞培养感染量(50% cell culture infective dose, CCID50)/ml、腮腺炎5.8 lgCCID50/ml、风疹4.3 lgCCID50/ml、水痘4.8 lg噬斑形成单位(plaque forming unit, PFU)/ml。使成品中腮腺炎病毒滴度至少达到麻疹和风疹病毒的10倍, 水痘病毒滴度高于现有单价水痘疫苗。连续制备3批MMRV, 经检测平均病毒滴度为, 麻疹4.5 lgCCID50/ml、腮腺炎5.1 lgCCID50/ml、风疹4.3 lgCCID50/ml、水痘4.6 lgPFU/ml;平均水分为1.2%。其他项目检定均合格。结论建立了MMRV的生产工艺, 可以稳定生产出达到国外同类产品质量标准并符合我国4种单价减毒活疫苗国家标准的产品。

• 单位
  上海生物制品研究所有限责任公司