STING激动剂联合PD-1抗体通过激活T细胞的抗肿瘤活性抑制肺癌进展的研究

作者：张西科; 杨建彬; 邵鸿飞; 康利娜; 刘艳玲; 刘杰

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(07): 1469-1473.

• 肺癌
• STING
• PD-1
• T细胞
• 免疫治疗

目的：探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞，发挥抑制肺癌进展的作用。方法：通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况；通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力；利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤细胞的体内抑制作用；利用免疫荧光实验检测CD3+T细胞的肿瘤浸润情况；通过流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞IFN-γ分泌情况；利用免疫组化法检测肿瘤组织中PD-1的表达水平。结果：STING激动剂可以在体外显著增强T细胞的增殖能力（P<0.000 1）以及分泌IL-2(P<0.01)和IFN-γ(P<0.01)的能力；STING激动剂联合PD-1抗体显著抑制路易斯肺癌细胞LLC在小鼠体内的生长（P<0.000 1）;STING激动剂联合PD-1抗体可以显著增强肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润情况（P<0.000 1），增加肿瘤组织中IFN-γ阳性的T细胞比例（P<0.000 1），同时还可以显著降低肿瘤组织中PD-1的表达水平（P<0.000 1）。结论：STING激动剂联合PD-1抗体可以有效激活体内T细胞的抗肿瘤免疫应答，抑制肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤进展，该研究对在肺癌的临床治疗中实践这一联合疗法具有重要意义。

• 单位
  河北医科大学; 基础医学院; 邢台市人民医院