以自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴为靶点的抗肺纤维化药物研发进展

作者：江海燕; 旷煉; 周甜雨; 靳洪涛^*

来源：药学学报, 2023, 58(10): 2961-2969.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0022

• 自分泌运动因子
• 溶血磷脂酸
• 肺纤维化
• 抑制剂

肺纤维化是以炎症损伤和组织结构破坏为特征的间质性肺疾病,目前临床有效治疗肺纤维化的药物仍非常缺乏,且机制尚有较多不明之处,因此寻求新靶点有效药物非常迫切。在肺纤维化中,支气管肺泡液中的自分泌运动因子(autotaxin, ATX)水平升高并刺激溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)的产生,其受体参与激活多种G蛋白介导的信号转导途径而导致一系列相关的生理效应,包括产生上皮细胞促炎信号,激活转化生长因子信号和刺激成纤维细胞累积等。LPA受体拮抗剂及ATX抑制剂作为肺纤维治疗的靶点受到广泛关注,目前已有相关药物进入临床试验。本文将综述LPA及ATX在肺纤维化疾病发展进程中的病理生理作用和相关药物研发进展,为基于ATX-LPA轴为靶点的肺纤维化新药研发提供参考。

• 单位
  陕西中医药大学; 中国医学科学院; 北京协和医学院; 药物研究所