PM2.5对变应性鼻炎大鼠NF-κB信号通路的影响

作者：谢小轶; 鲍清明; 龚世丹; 王雨青; 齐伟梅; 张红梅

来源：环境卫生学杂志, 2022, 12(02): 102-161.

DOI：10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2022.02.005

• PM2.5
• 变应性鼻炎
• 核转录因子-κB(NF-κB)信号通路

目的 探究大气PM2.5对变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)大鼠核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的影响。方法 将40只SPF级雄性Wistar大鼠分为对照组、AR组、AR+PM2.5组和四氢化吡咯二硫代甲酸铵(pyrrolidinedithiocarbamate ammonium, PDTC)组。采用卵清蛋白(ovalbumin, OVA)致敏法构建大鼠AR模型。AR+PM2.5组和PDTC组进行PM2.5吸入暴露和PDTC组同时给予腹腔注射PDTC处理，其余各组分别以等量生理盐水代替。采用AR行为学指标进行评分；PAS染色观察大鼠鼻黏膜杯状细胞增生情况；扫描电镜观察大鼠鼻黏膜超微结构；ELISA法检测大鼠鼻黏膜组织白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)含量；qRT-PCR检测黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)、鼠钙激活氯通道3(mouse calcium-activated chloride channel3,mCLCA3)mRNA表达水平；Western Blot检测大鼠鼻黏膜NF-κB p65、免疫球蛋白E(IgE)蛋白的表达。结果 与对照组相比，AR组和AR+PM2.5组AR评分、IL-4、IL-5、IL-6含量、MUC5AC、mCLCA3 mRNA、NF-κB p65、IgE蛋白表达水平明显升高(P<0.05),黏膜杯状细胞增生及纤毛破坏更严重，且各指标AR+PM2.5组高于AR组。经过PDTC干预后，PDTC组较AR+PM2.5组上述指标均有所缓解(P<0.05)。结论 PM2.5通过激活NF-κB信号通路，增加下游炎症相关因子IL-4、IL-5、IL-6和IgE的表达，促进鼻黏膜杯状细胞增生，增加鼻黏液相关基因MUC5AC、mCLCA3的表达，从而加重鼻黏膜病理学变化和AR症状。