香豆素-苯胺嘧啶拼合物的合成及抗非小细胞肺癌活性

作者：韩春; 吴林韬^*; 苏峰; 胡晓琴; 王晓霞; 李梦瑶; 武曦; 孙龙

来源：中国药学杂志, 2020, 55(03): 177-182.

• 香豆素
• 苯胺嘧啶
• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体
• 抗肿瘤

目的为寻找活性强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物,设计、合成了10个结构新颖的香豆素-苯胺嘧啶拼合物7a～7j,并对其抗NSCLC活性进行了初步探讨。方法通过拼合原理,将苯胺嘧啶与香豆素衍生物进行缩合得到目标化合物,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对其抗NSCLC细胞增殖活性进行了研究,并应用分子对接技术模拟目标物与表皮生长因子受体(EGFR)的结合模式。结果目标化合物7a～7j的结构经MS、1H-NMR及13C-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对NSCLC细胞株H1975细胞增殖具有不同程度的抑制活性(IC50=2. 70～17. 59μmol·L-1),其中6个化合物的抑制活性优于对照药吉非替尼(IC50=9. 18μmol·L-1)。结论化合物7j(IC50=2. 70μmol·L-1)抗H1975细胞增殖活性较强,值得深入研究。

• 单位
  长治学院