摘要
目的 研究加减益经汤对大鼠卵巢储备功能下降(DOR)的影响及可能机制。方法 取140只SPF级雌性SD大鼠,使用随机数字表法分为对照组、模型组、阳性对照组(戊酸雌二醇片0.09 mg/kg)、抑制剂组[加减益经汤23.6 g/kg+低氧诱导因子1α(HIF-1α)转录抑制剂YC-1 2 mg/kg]和加减益经汤低、中、高剂量组(5.9、11.8、23.6 g/kg)。除对照组外,其余各组大鼠股静脉注射环磷酰胺复制DOR模型;造模成功2 h后,各组大鼠灌胃生理盐水或相应药物,每日1次,连续8周。记录各组大鼠动情周期,计算卵巢指数,观察卵巢组织病理学变化和自噬情况;检测血清中促卵泡素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、抗苗勒氏管激素(AMH)、雌激素(E2)水平;检测卵巢组织中HIF-1α、B淋巴细胞瘤2基因/腺病毒E1B相互作用蛋白3重组蛋白(Bnip3)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)蛋白及m RNA水平。结果 相较于对照组大鼠,模型组和各给药组大鼠卵巢指数均显著降低(P<0.05);模型组大鼠动情周期紊乱,卵巢组织呈病理形态,卵巢细胞出现自噬溶酶体,AMH及E2水平均显著降低(P<0.05),FSH、LH水平和HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白及m RNA相对表达量均显著升高(P<0.05)。相较于模型组大鼠,阳性对照组和加减益经汤各剂量组大鼠动情周期恢复正常,卵巢组织病理形态和卵巢细胞自噬均有所改善,卵巢指数、AMH及E2水平均显著升高(P<0.05),FSH、LH水平和HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白及m RNA相对表达量(除加减益经汤低剂量组HIF-1α蛋白、Bnip3蛋白及m RNA外)均显著降低(P<0.05);抑制剂组大鼠HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白和HIF-1α、Beclin1 m RNA相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论 加减益经汤能够改善DOR模型大鼠卵巢功能、调节性激素分泌、保护卵巢组织,其作用机制可能与抑制HIF-1α/Bnip3/Beclin1通路相关。
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