他莫昔芬介导脂质体细胞内化的机制研究（英文）

汪小又; 陈显慧; 杨秀聪; 何冰; 代文兵; 王学清; 王坚成; 张烜; 张强

摘要

文献报道他莫昔芬能够增强载药脂质体的细胞摄取,其具体机制仍有待研究,有研究者推测此现象是由他莫昔芬抑制P-糖蛋白对药物的外排作用而造成的。本研究为进一步阐明该作用的机理,制备了PEG修饰、共包载他莫昔芬的P-糖蛋白底物阿霉素脂质体及非底物香豆素-6脂质体,研究了不同P-糖蛋白表达水平的细胞对载药脂质体的摄取情况,及包载他莫昔芬后脂质体与脂膜的相互作用。结果表明,共包载他莫昔芬能显著提高所选三种细胞对阿霉素脂质体的摄取,且摄取增加水平与P-糖蛋白表达水平相关。同时,共包载他莫昔芬能显著增加非P-糖蛋白底物香豆素-6脂质体的摄取,对阿霉素脂质体在P-糖蛋白表达阴性的Hela细胞中的摄取也有显著促进作用。表面等离子共振技术证明他莫昔芬脂质体与模型生物膜的亲和力强于不载药的空白脂质体,等温滴定量热技术证明游离他莫昔芬与模型生物膜有明显亲和作用。综上,他莫昔芬能够增强脂质体和生物膜的亲和力,通过抑制P-糖蛋白对药物的外排、提高脂质体和细胞膜的结合两方面的共同作用提高细胞对脂质体的摄取。

单位
天然药物与仿生药物国家重点实验室

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更新时间：2024-05-29 10:38

他莫昔芬介导脂质体细胞内化的机制研究（英文）

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