利格列汀对糖尿病Wistar大鼠心脏保护作用的研究（英文）

作者：李荣; 宋利华; 刘杰; 白杨; 杜玉茗; 林春华; 苏秀媛; 于宗学

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2021, 30(04): 334-346.

• 糖尿病性心肌病
• 利格列汀
• Nrf2
• 氧化应激反应

糖尿病性心肌损害(DCM)是糖尿病的一个重要的心血管并发症,然而其发病机制未完全阐明。本文目的研究利格列汀对糖尿病大鼠心肌细胞的影响及其作用机制。用二维超声评价各组大鼠不同时间点的心肌功能;HE染色观察心肌损伤及炎症情况;采用天狼星红染色,光镜下观察心肌纤维化程度;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot法分别检测各组相关细胞Bcl-2、Bax、TNF-α、PAI-1、CTGF和TGF-β1的m RNA表达。用RT-PCR、Western blot和免疫荧光技术研究Nrf2相关因子在心肌中的表达及转录功能。结果表明,糖尿病+利格列汀组大鼠的左室体积(LV)、左室厚度(LT)、空腹血糖水平和心重/体重(HW/BW)均显著低于糖尿病组(P<0.05),而射血分数(EF)高于糖尿病组(P<0.05)。从HE染色图像来看,利格列汀的治疗使心肌纤维排列更加规则,心肌细胞条纹清晰。Sirus-red染色显示糖尿病组大鼠有明显的胶原聚集,心肌纤维化明显,而糖尿病+利格列汀组症状减轻。TUNEL染色显示,4周时糖尿病+利格列汀组心肌细胞凋亡程度明显低于糖尿病组(P<0.01)。利格列汀能使糖尿病大鼠上调的cleaved-caspase-3、TNF-α、PAI-1、CTGF、TGF-β1等蛋白的表达水平下降,具有统计学意义(cleaved-caspase-3:P <0.01;TNF-α:P <0.01; PAI-1:P <0.05; CTGF:P <0.05; TGF-β1:P <0.05);在糖尿病+利格列汀组, Bcl-2/Bax比值较糖尿病组增加,具有统计学意义(Bcl-2/Bax:P <0.05)。通过RT-PCR、western-blot和免疫荧光法检测Nrf2在细胞核和胞浆中的表达,发现利格列汀促进心肌组织细胞Nrf2核移位。并且糖尿病大鼠心脏Nrf2表达明显下调(P<0.01),而糖尿病+利格列汀组Nrf2下降趋势明显改善。本文研究了利格列汀对糖尿病心肌损伤的影响,发现其保护机制可能与抗氧化应激Nrf2信号通路有关,这为糖尿病性心肌损害的防治提供了新的思路和治疗靶点。

• 单位
  吉林大学第一医院; 吉林省人民医院