tPA基因甲基化/去甲基化在丙泊酚保护抑郁大鼠电休克后学习记忆功能中的作用

作者：张帆; 朱贤林^*

来源：中国医药导报, 2020, 17(22): 11-16.

• 丙泊酚
• 电休克
• 组织型纤溶酶原激活物
• 表观遗传学
• 学习记忆功能

目的探讨丙泊酚改善抑郁大鼠电休克治疗(ECT)后学习记忆功能的组织型纤溶酶原激活物(tPA)基因甲基化/去甲基化调控机制。方法成年雄性SD大鼠72只,随机取18只作为对照组(C组),剩余54只大鼠进行抑郁造模后随机分为D组、E组、F组,每组18只。C组不予实验处理;D组腹腔注射生理盐水+伪ECT;E组腹腔注射生理盐水+ECT;F组腹腔注射丙泊酚+ECT。采用糖水偏好百分比(SPP)、逃避潜伏期(EL)及空间探索时间(SET)检测大鼠抑郁行为及学习功能;逆转录PCR检测海马t PA、DNA甲基转移酶(DNMT)1、DNMT3a、DNMT3b及10～11易位(TET)1mRNA水平;Western blot检测海马tPA及DNMT1的表达;MeDIP-qPCR检测t PA甲基化率。结果 ECT处理后,与D组比较,E、F组SPP上升,E组EL延长、SET缩短,海马CA1区t PA mRNA及蛋白表达下降,DNMT1 mRNA及蛋白表达增加,tPA甲基化率增加,差异有统计学意义(均P <0.05);与E组比较,F组EL缩短、SET延长,海马CA1区tPA m RNA及蛋白表达增加,DNMT1 mRNA及蛋白表达下降,tPA甲基化率降低(均P <0.05);各组DNMT3a、DNMT3b及TET1 mRNA的表达差异无统计学意义(均P> 0.05)。结论丙泊酚能够有效减轻ECT诱导的学习记忆损伤,其机制可能与下调海马CA1区DNMT1表达减轻tPA的甲基化水平,增加tPA mRNA及蛋白表达水平有关。

• 单位
  简阳市人民医院