欧前胡素对阿尔茨海默病模型小鼠SIRT1和磷酸化PERK/eIF2α及CHOP蛋白表达的影响

作者：万航娟; 罗丽; 何蔚^*

来源：赣南医学院学报, 2022, 42(05): 443-449.

• 欧前胡素
• 阿尔茨海默病
• 内质网应激
• 沉默信息调节因子1
• 神经保护

目的：研究欧前胡素对侧脑室注射Aβ1-42致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠海马组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和磷酸化蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)蛋白表达的影响。方法：采用10μM Aβ1-42诱导离体小鼠脑片损伤模型，观察欧前胡素对离体脑片乳酸脱氢酶(LDH)活性，用MTT法检测脑片活力，并用ELISA检测脑片中SIRT1和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的含量。用Aβ1-42对雄性小鼠进行脑室内注射制备AD小鼠模型，欧前胡素(2.5 mg·kg-1和5.0 mg·kg-1)于造模当天通过腹腔注射给药，1次·d-1，连续给药13 d，取小鼠的海马组织，用Western Blot检测海马中SIRT1、内质网应激相关分子GRP78、PERK、磷酸化PERK(p-PERK)、eIF2α、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)和CHOP的蛋白表达。结果：与AD模型组相比，欧前胡素可减轻脑片损伤，增加脑片活力，提高SIRT1的水平，降低GRP78的含量。同时，欧前胡素可上调SIRT1的表达，下调GRP78、p-PERK、p-eIF2α和CHOP的表达，降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值。结论：欧前胡素上调SIRT1表达，调控PERK/eIF2α的磷酸化激活，可能与欧前胡素对AD模型小鼠的神经保护作用有关。

• 单位
  江西省脑血管药理重点实验室; 赣南医学院