基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨黄精糕干预2型糖尿病的作用机制

作者：孙医慧; 王祥斌; 李俊明; 陈光宇; 谢梦洲^*; 李亮^*

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(09): 1653-1663.

• 黄精糕
• 2型糖尿病
• 网络药理学
• 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱

目的 运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole timeof-flight mass spectrometry, UPLC-Q-TOF-MS）和网络药理学，并采用动物实验验证，探讨黄精糕干预2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的作用机制，为产品开发提供依据。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS分析黄精糕化学成分，网络药理学预测其干预T2DM的作用靶点与通路。将72只大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、二甲双胍组（112.5 mg/kg）及黄精糕低（2.7 g/kg）、中（5.4 g/kg）、高（10.8 g/kg）剂量组，每组12只。1日1次，连续给药30 d。除正常组外，其余大鼠参照保健食品“辅助降血糖功能评价方法”中的方案，采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导T2DM大鼠模型。造模成功后，每隔1周大鼠尾静脉针刺采血测定血糖，末次给药后酶标仪比色法检测血清胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）的含量，ELISA法检测血清胰岛素。结果 从黄精糕中鉴定出87个成分和434个作用靶点，与T2DM有160个交集作用靶点。蛋白质-蛋白质相互作用网络图显示，黄精糕可能通过STAT3、SRC、MAPK3、VEGFA、MAPK1等靶点，经AGE-RAGE信号通路干预T2DM。动物实验结果显示，与正常组比较，模型组血清中TC、LDL-C、TG含量及血糖显著升高（P<0.01），血清胰岛素显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各给药组血清中LDL-C、TG、TC、MDA含量显著降低（P<0.01）,SOD含量显著升高（P<0.01）；黄精糕低剂量组血糖降低（P<0.05），黄精糕高剂量组血糖显著降低（P<0.01）；黄精糕低剂量组血清胰岛素升高（P<0.05），黄精糕中、高剂量组血清胰岛素含量显著升高（P<0.01）。结论 黄精糕可能通过多靶点、多通路干预T2DM。黄精糕具有降血糖、降血脂、抗氧化的作用，可用于辅助治疗T2DM的功能食品开发。

• 单位
  湖南中医药大学