宏基因组二代测序下慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰菌群研究

作者：茆晓妍; 万宗仁; 杨丹; 马婷; 李瑶; 史鹏飞; 朱蓉^*

来源：中国呼吸与危重监护杂志, 2023, 22(03): 168-175.

• 慢性阻塞性肺疾病
• 急性加重
• 痰菌群
• 宏基因组二代测序

目的 基于宏基因组二代测序分析慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）急性加重期和稳定期患者痰菌群的差异及与临床指标的关系，探究其在不明原因的恶化中的作用，从而寻找针对性的治疗方案。方法 选取我院2021年12月—2022年6月间就诊或出院后随访的54例吸烟慢阻肺患者作为研究对象，根据慢阻肺病情分为稳定组（25例）和急性加重组（29例）。收集痰液并进行宏基因组二代测序（metagenomic next generation sequencing,mNGS），比较两组间痰菌群的差异。结果 与稳定组比较，急性加重组痰菌群均匀度即Shannon指数显著降低（P=0.019,Mann-Whitney U检验）。在门水平，急性加重组痰梭杆菌门相对丰度较稳定组显著下降（Z=–2.669,P=0.008）。在属水平，急性加重组痰梭杆菌属及嗜血杆菌属相对丰度较稳定组显著下降（Z=–3.062,P=0.002;Z=–2.143,P=0.032），痰颗粒链菌属相对丰度显著升高（Z=–2.186,P=0.029）。在种水平，急性加重组痰副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及流感嗜血杆菌相对丰度较稳定组显著下降（Z=–2.230,P=0.026;Z=–2.125,P=0.034;Z=–2.099,P=0.036）。在慢阻肺急性加重时，痰孪生球菌属相对丰度与一秒率（第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值）呈正相关（r=0.476,P=0.009），与体重指数呈正相关（r=0.427,P=0.021），与营养风险筛查2002量表评分呈负相关（r=–0.570,P=0.001）。痰奈瑟菌属、微黄奈瑟菌相对丰度与GOLD分级呈负相关（r=–0.428,P=0.020;r=–0.455,P=0.013）,Rothia aeria相对丰度与C反应蛋白水平呈正相关（r=0.388,P=0.038）。结论 慢阻肺稳定期和急性加重期患者痰菌群在门、属、种水平存在显著差异，急性加重期患者痰菌群均匀度显著低于稳定期患者。痰梭杆菌门、梭杆菌属、孪生球菌属及奈瑟菌属（微黄奈瑟菌）可能在慢阻肺中发挥有益作用，而Rothia aeria可能与慢阻肺恶化有关。

• 单位
  徐州医科大学; 淮安市第一人民医院