关节腔注射用雷公藤甲素微球组织分布与代谢

作者：王丽娟; 车坷科; 张稳稳; 丁永良; 姜理华^*

来源：医药导报, 2023, 42(11): 1593-1600.

DOI：10.3870/j.issn.1004-0781.2023.11.001

• 雷公藤甲素
• 关节腔注射用微球
• 体内外代谢
• 组织分布

目的 考察关节腔注射用雷公藤甲素微球(TPL-MS)健康大鼠组织分布与体内外代谢行为。方法 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法，测定不同时间点TPL-MS在大鼠心、肝、脾、肺、肾、血浆、关节的分布；以雷公藤甲素溶液(TPL-IN)为参比，通过测定TPL-MS在大鼠肝匀浆和肝微粒体酶中代谢后的剩余量，计算不同时间点雷公藤甲素代谢百分比；对健康大鼠进行关节腔给药，采用高分辨质谱分析TPL-MS在大鼠肝脏、胆汁、尿液和粪便中的代谢物种类和代谢速度。结果 给药后30 min, TPL-IN在肝匀浆和肝微粒体中分别下降50.32%、49.47%,TPL-MS分别下降47.62%、46.36%;体内外共观察到4种代谢物，两种制剂体内代谢途径和代谢物种类相似，TPL-IN主要代谢时间集中在给药后8 h, TPL-MS可在给药后0～24 h持续检出代谢物；TPL-MS给药后第3天在关节组织内达到最高浓度，维持时长接近2周。结论 2种制剂体外代谢规律基本一致，体内代谢途径和代谢物种类一致。与TPL-IN相比，TPL-MS的组织分布和代谢速度发生明显改变，关节滞留时间延长，体内代谢过程延缓。

• 单位
  重庆医药高等专科学校; 重庆市人民医院