开心散对APP/PS1小鼠神经炎症和Aβ沉积的作用研究

作者：王彬斌; 冯晓晓; 恩特扎尔·别尔克; 赵晖; 李朝霞^*

来源：中草药, 2021, 52(24): 7511-7519.

DOI：10.7501/j.issn.0253-2670.2021.24.013

• 开心散
• 阿尔茨海默症
• 淀粉样前体蛋白/早老素基因1双转基因小鼠
• β淀粉样蛋白
• 胶质纤维酸性蛋白
• 离子钙接头结合调节分子-1

目的研究开心散对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)动物模型淀粉样前体蛋白/早老素基因1(amyloid precursor protein/presenilin 1,APP/PS1)双转基因小鼠的作用。方法将3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、美金刚(3.33 mg/kg)组及开心散低、中、高剂量(0.33、1.00、3.00 g/kg)组,采用同月龄相同遗传背景C57BL/6J小鼠作为对照组和对照给药(开心散1.00 g/kg)组,每组8只。连续ig给药2个月后,Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠海马CA1区神经元形态;刚果红染色法检测小鼠脑组织淀粉样斑块表达;免疫组化学法检测小鼠皮层和海马中β淀粉样蛋白1-40(amyloidβprotein 1-40,Aβ1-40)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和离子钙接头结合调节分子-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平以及皮层和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)水平。结果与模型组相比,美金刚组和开心散组小鼠学习记忆能力明显提高(P<0.05、0.01),海马CA1区神经元数量增加(P<0.01);皮层和海马中的淀粉样斑块、Aβ1-40、GFAP和Iba-1表达明显减少(P<0.05、0.01);血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P<0.05、0.01);皮层中Ach水平显著升高(P<0.01)。结论开心散可能通过抑制星形胶质细胞和小胶质细胞活化,降低血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平,减少Aβ和淀粉样斑块的生成,增加皮层中Ach含量,从而发挥保护神经元、防治AD的作用。

• 单位
  首都医科大学; 医药学院