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摘要
目的：筛选一种与女性阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）病证相应的动物模型，为研究AD的复合治疗靶点提供基础。方法：以3×Tg-AD雌性小鼠为研究对象，雌性野生型C57BL/6J(wild type,WT)小鼠为对照，Elisa检测体内雌激素水平，HE染色观察股骨骨量差异和卵巢衰老情况，Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆；免疫荧光染色检测海马区APP/PS-1/Tau蛋白表达情况，Nissl染色观察脑内神经元尼氏小体情况。结果：3、6、10月龄雌性小鼠体内雌激素、股骨骨量和卵巢具有明显时间依赖的下调趋势；Morris水迷宫结果显示，3×TgAD小鼠在6、10月龄水迷宫实验中的逃避潜伏期高于WT小鼠；海马区免疫荧光染色提示3×Tg-AD小鼠在10月龄时Aβ/PS-1/Tau表达明显增多。与对照组相比，3月龄3×Tg-AD小鼠海马区神经元排列整齐，细胞层次清晰、胞体较大，且无明显差别，6月龄3×Tg-AD小鼠神经元排列疏松，尼氏体溶解消失、数目减少现象，10月龄神经元排列、神经元凋亡等现象更为明显。结论：10月龄3×Tg-AD小鼠出现学习记忆障碍明显，脑内Aβ聚积和Tau增多，体内测定雌激素水平下降显著，股骨骨量差异明显且卵巢凋亡迹象显著等特点，契合绝经后女性AD临床病理表现和症状，为理想的女性痴呆模型。
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