利福喷丁联合氟康唑对耐药白念珠菌感染小鼠的作用及免疫机制分析

作者：袁公; 王玉连; 安毛毛; 卢祥婷; 吴建华^*

来源：中国药师, 2019, 22(01): 20-25.

• 利福喷丁
• 氟康唑
• 白念珠菌
• 耐药性
• 机制

目的:观察利福喷丁联合氟康唑对耐药白念珠菌感染小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法:100只ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、利福喷丁组(0. 9 mg·kg-1)、氟康唑组(0. 5 mg·kg-1)、利福喷丁+氟康唑组(0. 9 mg·kg-1+0. 5 mg·kg-1)。除空白对照组外,给予各组小鼠尾静脉注射耐药白念珠菌100悬液处理,构建真菌感染模型。感染2h后,利福喷丁组、氟康唑组、利福喷丁+氟康唑组分别腹腔注射给药,空白对照组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续给药7 d。真菌感染后连续观察30 d,统计各组大鼠生存情况,检测Th1、Th17、Th2细胞比例,观察肾脏组织病变情况及肾脏载菌量。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠平均存活时间明显缩短,肾脏组织现大量真菌菌丝、孢子和炎症性病变,肾脏载菌量明显增多,外周血Th1、Th17细胞比例明显降低,Th2细胞比例明显增高(P <0. 05)。与模型组比较,利福喷丁组小鼠平均存活时间、肾脏组织病变程度及肾脏载菌量差异均无统计学意义(P> 0. 05);氟康唑组及利福喷丁+氟康唑组小鼠平均存活时间显著延长,肾脏组织中菌丝和孢子减少,肾脏组织病变程度减轻,肾脏载菌量显著减少,外周血Th1、Th17细胞比例显著升高,Th2细胞比例显著降低(P <0. 05);且联合作用效果显著优于氟康唑单独作用(P <0. 05)。结论:利福喷丁联合氟康唑可增强氟康唑对耐药白念珠菌的抗菌作用,其机制可能与调节Th1、Th17、Th2细胞分化有关。

• 单位
  长海医院; 中国人民解放军第二军医大学; 同济大学