复合因素致非酒精性脂肪性肝炎动物模型建立研究

作者：谭婉莹; 王淳; 周翠香; 罗栋文; 曾青山; 李晓媛; 杜仕静; 扈晓宇^*; 谭正怀^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(03): 82-87.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230308.001

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 析因设计
• 地塞米松
• 四环素
• 高脂乳剂

目的:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率甚高，至今无有效防治药物上市。单一因素动物模型不利于阐述其发病机理及药物疗效评价。采用正交设计探讨四环素、地塞米松以及高脂乳剂的相互作用，以复制出具有多因素特点的NASH动物模型。方法:采用三因子两水平析因设计，以血液生化、肝脏脂质指标以及肝脏组织病理检查考察地塞米松40 mg/kg、四环素40 mg/kg、含丙基硫氧嘧啶和脱氧胆酸钠的高脂乳剂(硫氧胆酸乳)10 mL/kg在小鼠NASH形成过程中的交互作用，以建立的NASH最佳小鼠模型，进一步阐述其形成的内在机制。结果:地塞米松、硫氧胆酸乳单独使用，地塞米松与四环素联用，地塞米松与硫氧胆酸乳联用，四环素与硫氧胆酸乳联用，地塞米松、四环素及硫氧胆酸乳三者合用，均可产生NASH样改变。地塞米松40 mg/kg可引起小鼠肝脏功能受损，血清及肝脏中的TG含量升高，肝脏指数增加，肝组织NASH样改变明显，但血清以及肝脏TC含量无明显变化，体质量明显降低(P<0.05或P<0.01);硫氧胆酸乳可以引起小鼠血清ALT、AST活力及TC含量升高，肝脏TC含量明显升高，肝脏组织发生坏死及空泡样改变，其体质量降低，血清及肝脏TG含量均明显降低(P<0.05或P<0.01);地塞米松与硫氧胆酸乳联用时，其作用表现出明显的互补及相加的作用，主要表现为小鼠血清肝功能指标显著异常，血清及肝脏TC和TG含量均明显升高，肝脏湿质量、指数以及肝脏病理评分均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:地塞米松与硫氧胆酸乳即可形成代表性比较强的NASH动物模型，提示NASH发病机制复杂，单纯从某一靶点出发难以对NASH的防治取得突破性进展；其次，临床上应根据患者肝功能的状态选择不同作用机理的降血脂药物，以避免药物性NASH的发生、发展。

• 单位
  成都中医药大学; 四川省中医药科学院