摘要
目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后立即给予氟比洛芬酯(FA)治疗对大脑皮质磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响及对缺血再灌注(I-R)损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠45只,随机均分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I-R组)、脂微球组(Lip组)、FA 10 mg/kg组(FA10组)和FA 20 mg/kg组(FA20组)。脑缺血后立即分别静脉注射相应剂量FA及其脂微球载体,制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,再灌注后24、48、72 h观察神经功能评分,并于72 h后处死大鼠,取大脑皮质用Western blot方法分析瞬时受体电位通道6(TRPC6)和p-CREB的表达;取大脑切片行2%2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色计算脑梗死体积。结果 (1)F10和F20组TRPC6和p-CREB表达均显著高于I-R组(P<0.01)。(2)再灌注后24、48、72 h,F10(12.30±0.84、12.67±1.02、13.17±0.91)和F20组(12.83±1.05、13.00±0.68、13.33±0.71)神经功能评分均显著高于I-R组(6.50±0.76、7.67±0.80、7.83±0.70)(P<0.01)。(3)I-R组脑梗死体积(24.12±1.98)%显著大于F10组(12.42±1.10)%和F20组(11.73±1.06)%(P<0.01)。结论 FA可能通过TRPC6/CREB通路明显减轻大鼠局灶性脑I-R损伤。
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单位华中科技大学同济医学院附属协和医院