摘要

目的探讨阿魏酸对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法将适应性饲养后筛选出的20只2型糖尿病db/db小鼠随机均分为模型组和阿魏酸组,另随机抽取10只正常db/m小鼠作为对照组。对照组和模型组灌胃蒸馏水,阿魏酸组灌胃阿魏酸(30 mg/kg),每天灌胃1次,连续给药8周后处死,取血清检测血糖(BG)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(AGEs)含量。HE和Masson染色观察心脏组织形态学改变;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Toll样受体4(TLR-4)、核转录因子-?B(NF-?B)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)mRNA表达情况;免疫组化染色和Western blot法检测TLR-4、NF-?B、NALP3蛋白表达情况。结果模型组小鼠体质量、心脏质量和心脏质量指数较对照组明显增高,阿魏酸干预后,体质量、心脏质量和心脏质量指数较模型组明显降低(均P<0.05),模型组小鼠心肌细胞肿胀肥大,可见明显纤维增生,阿魏酸干预后心肌细胞肿胀情况和纤维增生情况明显减轻;模型组血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平明显升高,阿魏酸干预后,血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平较模型组明显降低(均P<0.05);模型组TLR-4、NF-?B、NALP3 m RNA和蛋白表达水平均明显高于对照组,阿魏酸干预后TLR-4、NF-?B、NALP3 m RNA和蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。结论阿魏酸具有改善2型糖尿病小鼠血糖水平,减轻心肌细胞损伤及心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制TLR-4/NF-?B信号通路,抑制炎症反应有关。

  • 单位
    银川市第二人民医院; 宁夏医科大学总医院