摘要

目的基于联合指数法(combination index,CI)体外筛选夏枯草(PV)配伍蒲公英(TM)(PV+TM)抗乳腺癌最佳配伍比例并探讨其最佳比例对4T1荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PV+TM联合应用抗乳腺癌细胞增殖活性;CI评价PV+TM联合作用效价,当CI<1时认为两药具有协同效应;通过皮下注射4T1细胞建立移植瘤小鼠模型,持续给药25 d,评价PV+TM体内抗肿瘤活性;小鼠体重和肿瘤体积每3 d测量1次;摘取肿瘤组织,HE染色检测病理结构变化,TUNEL染色法检测药物的促凋亡活性。结果与单独用药相比,PV+TM显著提高了对MCF-7和MDAMB-231细胞的抗增殖活性,并且在夏枯草与蒲公英4∶3配伍时,CI指数为0.199 8和0.407,表现出强协同作用;此外,动物实验表明,PV+TM组小鼠肿瘤体积减小,显著增加了小鼠脾脏大小,而体重并无明显变化;病理切片显示,PV+TM组小鼠肿瘤周边组织炎症细胞浸润、变性坏死;TUNEL染色显示,PV+TM可促进肿瘤细胞凋亡。结论 PV+TM具有显著的协同抗肿瘤活性,对移植瘤小鼠模型具有防治作用,其机制与抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡以及增强免疫相关,是一种有潜力的抗乳腺癌候选组合药物。