肿瘤坏死因子-α小分子抑制剂的设计、筛选及初步活性测定

作者：谷岳; 郭红星; 纪庆; 谢印良; 黄蕊; 熊冬生; 杨纯正; 刘汉芝; 许元富

来源：中国药理学通报, 2009, (10): 1287-1291.

DOI：10.3321/j.issn:1001-1978.2009.10.008

• 肿瘤坏死因子-α
• 虚拟筛选
• 小分子抑制剂
• 分子对接
• 细胞凋亡
• 受体 TNF-α
• virtual screening
• small molecular inhibitor
• docking
• apoptosis
• receptor

目的结合计算机虚拟筛选和实物活性筛选,寻找新的TNF-α的小分子抑制剂,并完成对其生物学活性的测定。方法基于TNF-α受体蛋白的晶体结构和计算机辅助设计,用docking方法对含有约9万个小分子三维数据库进行筛选;选择对接结果较好的50个化合物进行初步的抑制TNF-α细胞毒活性实验;MTT法进一步分析筛选出的小分子化合物的细胞毒性,以及其在不同剂量时抑制TNF-α对L929细胞毒性的作用;采用AnnexinV-FITC检测上述小分子对TNF-α诱导的细胞凋亡的抑制作用。结果确定受体p55蛋白第二结构域的第二loop环中7肽(RKEMGQV)作为docking的配体模板;经计算机虚拟筛选后得到9...

• 单位
  实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院