摘要
目的:研究二甲双胍(metformin,Met)联合培美曲塞(pemetrexed,Pem)对人肺腺癌A549细胞株的增殖及凋亡的影响。方法:不同浓度Me(t0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 mmol/L)、Pem(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0μmol/L)48 h下处理A549细胞,CCK-8法检测细胞增殖率并确定Met及Pem的半抑制浓度(IC50);Met(IC50)及Pem(IC50)单用或联用,不同时间(24、36、48 h)下处理A549细胞,CCK-8法检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、Mcl-1、Noxa蛋白表达。结果:①不同浓度Met及Pem对A549细胞均有增殖抑制作用,呈剂量依赖性(P<0.05);②Met+Pem组作用A549细胞增殖抑制率优于单药组(P<0.05),呈时间依赖性(P<0.05);③Met+Pem组作用A549细胞的凋亡率(30.6±0.4)%优于Met组凋亡率(13.3±0.3)%和Pem组凋亡率(12.9±0.1)%(P<0.05);④与单药组相比,Met+Pem组明显下调Bcl-2、Mcl-1蛋白表达,上调Bax、Noxa蛋白表达(P<0.05)。结论:Met联合Pem可抑制A549细胞增殖、诱导凋亡,其效果优于单药,机制可能与下调Bcl-2、Mcl-1蛋白,上调Bax、Noxa蛋白的表达有关。
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