ZBTB12对肝细胞癌细胞有氧糖酵解、增殖和迁移的影响

作者：吴洁; 吴群; 高春; 吴鑫阳; 李国春

来源：临床肿瘤学杂志, 2022, 27(12): 1078-1084.

• 肝细胞癌
• 锌指和BTB结构域蛋白12
• 有氧糖酵解
• 增殖迁移

目的 探讨锌指和BTB结构域蛋白12(ZBTB12)对肝细胞癌(HCC)细胞有氧糖酵解、增殖和迁移的影响。方法 利用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、Western blotting和免疫组化检测ZBTB12在HCC组织和配对癌旁组织中的表达差异。构建敲低ZBTB12的HCC细胞Hep3B和SMMC-7721,体外通过平板克隆形成实验、CCK-8实验和Transwell小室实验检测ZBTB12对HCC细胞增殖和迁移的影响。体内通过裸鼠皮下瘤模型和肺转移模型评估ZBTB12对HCC细胞增殖和迁移的影响。通过检测葡萄糖摄取量、乳酸产生量、耗氧率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR)明确ZBTB12对HCC细胞有氧糖酵解的影响，进一步采用qPCR和Western blotting检测ZBTB12对糖酵解关键酶的影响。结果 ZBTB12的mRNA和蛋白水平在HCC组织中较癌旁组织均呈现明显的高表达。敲低ZBTB12明显抑制了Hep3B和SMMC-7721细胞在体外和体内的增殖和迁移的能力。机制研究表明敲低ZBTB12明显抑制了HCC细胞的葡萄糖摄取量、乳酸产生量、OCR和细胞外酸ECAR,进一步分析发现敲低ZBTB12明显抑制了糖酵解关键酶HK2和LDHA的表达。结论 ZBTB12的表达在HCC组织中明显上调，敲低ZBTB12可以明显抑制HCC细胞的有氧糖酵解、增殖和迁移，有望成为HCC治疗的潜在靶点。