177Lu－EB－RGD分子探针的构建及其在非小细胞肺癌PDX模型中的显像与治疗研究

作者：富凯丽; 赵亮; 郭志德; 文雪君; 姚兰琳; 张现忠; 陈小元; 林勤; 吴华; 陈皓鋆

来源：中华核医学与分子影像杂志, 2020, (04).

• 癌,非小细胞肺
• 异种移植模型抗肿瘤试验
• 伊文思蓝
• 精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸
• 镥
• 小鼠,裸

目的 构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177Lu－伊文思蓝(EB)－精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)－患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果。方法 将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性靶向整合素αvβ3的EB－RGD,并经螯合剂1,4,7,10－四氮杂环十二烷－1,4,7,10－四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子177Lu标记。构建68只NSCLC－PDX模型鼠,取28只注射177Lu－EB－RGD或177Lu－RGD行microSPECT显像和生物分布研究；另行177Lu－EB－RGD放射靶向治疗实验：取PDX模型鼠40只,分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq177Lu－RGD组(B组)、18.5 MBq177Lu－EB－RGD组(C组)、29.6 MBq177Lu－EB－RGD组(D组),每组10只,观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况。2组间比较采用两独立样本t检验。结果 177Lu－EB－RGD的标记率在95%以上,比活度为(55±14) GBq/μmol,其体外稳定性好,放化纯大于95%。注射177Lu－EB－RGD后4～96 h,NSCLC－PDX模型鼠肿瘤清晰可见,注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42；生物分布结果示177Lu－EB－RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致,且4 h时的177Lu－EB－RGD在肿瘤中的摄取明显高于177Lu－RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g；t＝18.60,P<0.05]。177Lu－EB－RGD治疗后,A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加；而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势,在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见,且在随后的监测时间内未见复发。结论 177Lu－EB－RGD能靶向αvβ3阳性的NSCLC－PDX模型,显像效果好,对肿瘤生长有明显抑制作用,有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略。

• 单位
  厦门大学; 厦门大学附属第一医院