DNA聚合酶ζ亚基REV3基因多态性与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的关系

作者：孙红敏; 谢娅; 苑中甫; 程丽珍

来源：临床肿瘤学杂志, 2018, 23(02): 142-149.

• 卵巢癌
• REV3
• 单核苷酸多态性
• 易感性

目的探讨DNA聚合酶ζ亚基REV3基因单核苷酸多态性(SNPs)与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的关系。方法收集本院2013年1月至2016年12月接受含铂类化疗方案112例卵巢癌患者的外周静脉血,根据最小等位基因频率MAF>0.1和连锁不平衡参数r2>0.8的原则筛选REV3基因的6个Tag SNPs(rs181294、rs240966、rs4945880、rs465646、rs3218573和rs462779),采用Mass ARRAY-IPLEX技术和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台(MALDI-TOF-MS)进行REV3基因SNPs位点的基因分型,同时收集同期121例健康体检者的外周血作对照。采用Hardy-Weinberg平衡分析遗传平衡情况,比较两组以上SNPs位点的基因型和等位基因的分布差异并计算比值比(OR)来评价卵巢癌易感性;根据化疗效果将卵巢癌患者分为化疗敏感组和不敏感组,进一步分析REV3基因SNPs与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性的关系。结果 112例卵巢癌患者和121例健康体检者REV3的6个Tag SNPs均处于Hardy-Weinberg平衡状态。REV3 rs240966、rs4945880和rs3218573基因型及等位基因分布在卵巢癌组与对照组中的差异无统计学意义且与卵巢癌易感性无关(P>0.05)。卵巢癌组中携带REV3 rs181294、rs465646和rs462779最小等位基因频率分别为40.6%、46.0%和49.6%,均高于对照组的27.7%、26.0%和37.2%(P<0.05),且卵巢癌的发病风险分别升高至1.787、2.419和1.659倍。112例卵巢癌患者均可评价疗效,其中敏感59例,不敏感53例。进一步分析发现rs240966、rs4945880、rs3218573及rs462779基因型和等位基因分布与卵巢癌对铂类药物化疗敏感性无关,而与rs181294、rs465646基因型和等位基因分布有关,其中携带rs181294 A等位基因或rs465646 G等位基因者的含铂方案不敏感发生风险升高(P<0.05)。结论 REV3 rs181294、rs465646与卵巢癌易感性及含铂方案敏感性有关,其中携带rs181294 A或rs465646 G的人群卵巢癌易感性及含铂耐药的发生风险升高,为卵巢癌易感人群的筛查有一定价值。

• 单位
  郑州市第三人民医院; 郑州大学第一附属医院