摘要
目的:研究转化生长因子β亚型1/β亚型2/β亚型3 (TGF-β1/β2/β3)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中的表达与作用。方法:选取2019年1月—2021年12月都江堰市人民医院就诊的14例慢阻肺急性加重期患者、15例慢阻肺稳定期患者以及8例正常志愿者作为实验对象,采集实验对象的诱导痰行炎细胞分类计数,分离提取诱导痰中巨噬细胞并免疫荧光标记Smad2/3,酶连免疫吸附(ELISA)检测痰液中TGF-β1/β2/β3水平,纤维支气管镜下行气道黏膜上皮活检,马松(MASSON)染色以及蛋白印迹法(Western blot)检测黏膜上皮中TGF-β、Smad2/3蛋白表达水平。结果:(1)慢阻肺急性加重期组巨噬细胞计数、Smad2/3的表达强度、诱导痰中TGF-β1/β2/β3的表达水平,以及气道上皮胶原纤维增生程度均高于COPD稳定期组和正常对照组。(2) COPD患者的诱导痰中TGF-β1/β2的表达水平与巨噬细胞数量、Smad2/3的平均荧光强度值呈正相关,差异有统计学意义(r=0.888 8、0.893 8、0.619 9、0.616、P<0.01),而与患者肺功能呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.810、-0.739 7,P<0.01)。(3) TGF-β3的表达水平与巨噬细胞数量和患者肺功能没有显著相关性。(4) Western blot结果显示,与COPD组比较,慢阻肺急性加重期(AECOPD)组气管黏膜TGF-β及其下游信号通路相关蛋白Smad2/3的表达均明显升高。结论:TGF-β1/β2可作为监测病情的指标,其方式可能是通过Smad2/3蛋白信号通路的转导参与COPD患者的气道重塑,而TGF-β3在慢阻肺急性加重期患者诱导痰中亦有升高,但临床价值不大,其具体作用方式的机制仍需要进一步的研究。
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单位西南医科大学; 泸州市人民医院; 都江堰市人民医院