晚期氧化蛋白产物通过内质网应激调节人肾小管上皮细胞自噬的研究

作者：李敏晖; 汤珣; 姜婷婷; 张雯英; 谢唯; 章俊^*

来源：重庆医学, 2018, 47(29): 3735-3742.

DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2018.29.003

• 晚期氧化蛋白产物
• 内质网应激
• 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路
• 自噬

目的探讨内质网应激(ERS)介导的晚期氧化蛋白产物(AOPPs)诱导肾小管上皮细胞(HK-2)的自噬抑制及其信号通路。方法 (1)AOPPs刺激HK-2细胞,检测信号通路腺苷酸活化蛋白激酶/乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)的表达;(2)AMPK抑制剂Compoun C和激活剂AICAR分别预处理细胞,并予AOPPs刺激,检测自噬标志物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、P62及AMPK/mTOR蛋白的表达;(3)ERS激活剂Thapsigargin与抑制剂Salubrinal分别预处理细胞,并予AOPPs刺激,检测ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、自噬及AMPK/mTOR蛋白的表达。结果 AOPPs可抑制AMPK的磷酸化和诱导mTOR的磷酸化(P<0.05)。Compoun C使LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1表达下降,p62表达上升,同时抑制AMPK的磷酸化和诱导mTOR的磷酸化(P<0.05),而AICAR表现出相反的效果。Thapsigargin能抑制AMPK的磷酸化和诱导mTOR的磷酸化,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1表达下降,p62表达上升,而Salubrinal表现出相反的效果。结论ERS可能通过激活AMPK/mTOR信号通路介导AOPPs诱导的自噬抑制的发生。

• 单位
  南方医科大学珠江医院; 南方医科大学南海医院