内源性大麻素2-AG对海人藻酸诱导损伤的大鼠尾状核神经元A型钾通道电流的调制作用

作者：朱时钰; 陆永利; 李自成; 杨红卫

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(12): 2113-2122.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.12.001

• 2-花生四烯酰甘油
• 海人藻酸
• A型钾通道
• 尾状核
• 大麻素受体1

目的：研究内源性大麻素2-花生四烯酰甘油（2-AG）对海人藻酸（KA）损伤的A型钾通道的调制作用及其分子机制。方法：用KA处理原代培养的大鼠尾状核（CN）神经元，建立神经兴奋性毒性细胞模型；通过全细胞膜片钳记录，观察KA介导的兴奋性毒性及2-AG的神经保护作用过程中CN神经元上A型钾通道电学功能的改变。结果：在培养的大鼠尾状核神经元上，膜片钳实验显示KA明显降低CN神经元A型钾通道电流（IA）密度并改变通道电学功能：失活曲线斜率（k）和失活后恢复时间常数（τ）均显著增大。细胞孵育液中直接加入内源性大麻素2-AG或单酰甘油脂肪酶抑制剂URB602使2-AG水解减少而间接升高细胞内2-AG水平，均可通过大麻素受体1（CB1R）抑制KA诱导的IA密度降低，有效拮抗KA所致A型钾通道τ值和k值的增大，加快A型钾通道失活后恢复过程。结论：A型钾通道电学特性的改变可能是KA造成CN神经元兴奋性毒性损伤的机制之一。2-AG可通过CB1R途径调节A型钾通道功能，从而起到神经保护作用。

• 单位
  基础医学院; 三峡大学; 国家中医药管理局; 神经内科